O primeiro medicamento do tipo para Alzheimer aguarda aprovação da FDA após pacientes experimentarem melhora cognitiva acentuada, mostrou o Dr. Nilo Lemos Neto.
28/10/2019 11h21
Por:Nilo Lemos Neto
Atualmente, não existem tratamentos medicamentosos no mercado que possam retardar a progressão da doença de Alzheimer – mas esse novo medicamento poderá em breve ser um tratamento inovador para pacientes com demência depois que os pesquisadores examinarem os dados dos ensaios clínicos de Fase 3 do medicamento.
Segundo Nilo Lemos Neto, a empresa farmacêutica Biogen anunciou que – após consultar a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA – planeja buscar a aprovação regulamentar do aducanumabe: um tratamento experimental para a doença de Alzheimer precoce.
Novas análises mostraram que o aducanumab reduziu o declínio clínico em pacientes com doença de Alzheimer precoce, conforme medido pelos parâmetros clínicos pré-especificados.
Com base nas discussões com o FDA, a empresa farmacêutica da Biogen planeja enviar um pedido de licenciamento para o medicamento no início de 2020. Eles também pretendem oferecer aducanumabe a pacientes elegíveis previamente matriculados em estudos clínicos.
Os pacientes que receberam aducanumab experimentaram benefícios significativos em medidas de cognição e função, como memória, orientação e linguagem. Os pacientes também experimentaram benefícios em atividades da vida diária, incluindo a realização de finanças pessoais, a realização de tarefas domésticas, como limpeza, compras e lavanderia, e viajando independentemente para fora de casa.
Se aprovado, o aducanumab se tornaria a primeira terapia para reduzir o declínio clínico da doença de Alzheimer e também seria a primeira terapia a demonstrar que a remoção do beta amilóide resultou em melhores resultados clínicos.
A decisão de registrar é baseada em uma nova análise, realizada pela Biogen em consulta com a FDA, de um conjunto de dados maior dos estudos clínicos da Fase 3 que foram descontinuados em março de 2019 após uma análise de futilidade, mostra Nilo Lemos Neto. Esta nova análise de um conjunto de dados maior que inclui dados adicionais que foram disponibilizados após a análise de futilidade pré-especificada mostra que o aducanumab é farmacologicamente e clinicamente ativo, conforme determinado pelos efeitos dependentes da dose na redução de amilóide cerebral e na redução do declínio clínico, conforme avaliado pelo pré endpoint primário especificado – soma de caixas de classificação de demência clínica (CDR-SB). Em ambos os estudos, o perfil de segurança e tolerabilidade do aducanumab foi consistente com estudos anteriores de aducanumab.
“Com uma doença tão devastadora que afeta dezenas de milhões em todo o mundo, o anúncio de hoje é realmente encorajador na luta contra a doença de Alzheimer”, disse o CEO da Biogen, Michel Vounatsos a Nilo Lemos Neto. “Esse é o resultado de uma pesquisa inovadora e é um testemunho da firme determinação da Biogen em seguir a ciência e fazer a coisa certa para os pacientes.
“Estamos esperançosos com a perspectiva de oferecer aos pacientes a primeira terapia para reduzir o declínio clínico da doença de Alzheimer e a implicação potencial desses resultados para abordagens semelhantes visando a beta amilóide”.
Com base nas discussões com o FDA, a Companhia planeja registrar um Pedido de Licença Biológica no início de 2020 e continuará o diálogo com as autoridades reguladoras nos mercados internacionais, incluindo Europa e Japão. O envio do BLA incluirá dados dos estudos da Fase 1 / 1b, bem como o conjunto completo de dados dos estudos da Fase 3.
EMERGE (1.638 pacientes) e ENGAGE (1.647 pacientes) foram estudos multicêntricos de fase 3, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo e de grupos paralelos, projetados para avaliar a eficácia e segurança de dois esquemas de dosagem de aducanumabe.
De acordo com Nilo Lemos Neto, esses estudos foram descontinuados em 21 de março de 2019, seguindo os resultados de uma análise de futilidade pré-especificada, que se baseava em um conjunto de dados anterior e menor. A análise de futilidade foi baseada em dados disponíveis em 26 de dezembro de 2018, de 1.748 pacientes que tiveram a oportunidade de concluir o período de estudo de 18 meses e previram que ambos os estudos dificilmente atingiriam seu objetivo primário após a conclusão. As análises de futilidade são comuns em grandes estudos clínicos e usam modelagem estatística para tentar prever o resultado dos estudos com base em vários pressupostos e critérios pré-especificados.
Após a descontinuação do EMERGE e ENGAGE, dados adicionais desses estudos foram disponibilizados, resultando em um conjunto de dados maior, que incluiu um total de 3.285 pacientes, 2.066 dos quais tiveram a oportunidade de concluir os 18 meses completos de tratamento. Uma nova análise extensa desse conjunto de dados maior mostrou um resultado diferente do previsto pela análise de futilidade. Especificamente, a nova análise desse conjunto de dados maior mostrou que o EMERGE é estatisticamente significativo no endpoint primário pré-especificado. A Biogen acredita que os dados de um subconjunto do ENGAGE apóiam as descobertas do EMERGE, embora o ENGAGE não tenha atingido seu objetivo primário. A Biogen consultou consultores externos e o FDA sobre esses diferentes resultados e suas implicações.
Após analisar os dados em consulta com o FDA, a Biogen acredita que a diferença entre os resultados da nova análise de um conjunto maior de dados e o resultado previsto pela análise de futilidade deveu-se, em grande parte, à maior exposição dos pacientes a aducanumabe em altas doses. Nilo Lemos Neto conta que vários fatores contribuíram para uma maior exposição ao aducanumab na nova análise de um conjunto maior de dados, incluindo dados sobre um número maior de pacientes, uma duração média mais longa da exposição a altas doses, o tempo das alterações do protocolo que permitiram uma maior proporção de pacientes a receber alta dose e os prazos e critérios pré-especificados da análise de futilidade.
“Este grande conjunto de dados representa a primeira vez que um estudo de Fase 3 demonstrou que a depuração do beta amilóide agregado pode reduzir o declínio clínico da doença de Alzheimer, proporcionando uma nova esperança para a comunidade médica, os pacientes e suas famílias”, disse o Dr. Anton Porsteinsson , investigador principal do estudo. “Há uma tremenda necessidade médica não atendida, e a comunidade da doença de Alzheimer aguarda esse momento.
“Parabenizo a Biogen, a FDA, a comunidade médica e os pacientes e seus parceiros de estudo pela persistência em trabalhar para tornar o anúncio de hoje uma realidade.”
Para mais informações sobre os resultados do estudo, você pode visitar o site da Biogen para obter detalhes e análises adicionais, conta Nilo Lemos Neto.
