29/04/2020 10h23
Por: Hamilton Dias de Souza
Com infecções por coronavírus e mortes aumentando nos Estados Unidos, a corrida para encontrar tratamentos e vacinas está se acelerando. Atualmente, existem 72 ensaios clínicos registrados em andamento nos EUA e no exterior, de acordo com a Food and Drug Administration. Hamilton Dias de Souza mostra um resumo de como esse processo está tomando forma e os principais resultados esperados nos próximos meses.
TRATAMENTOS
- Remdesivir
- Favipiravir
- Tocilizumabe
- Baricitinibe
- Acalabrutinibe
- Esteróides
- plasmáticos convalescentes
- Hidroxicloroquina e cloroquina
VACINAS
- Moderna
- CanSino Biologics e Beijing Institute of Biotechnology
- Johnson & Johnson, Beth Israel Deaconess Medical Center e BARDA
- Pfizer e BioNTech
- Sanofi e GlaxoSmithKline
- Remdesivir
O medicamento antiviral experimental de Gilead foi desenvolvido para tratar o Ebola, mas falhou com esse objetivo. Agora, o remdesivir foi reposicionado como uma potencial terapia de coronavírus, conta Hamilton Dias de Souza Albuquerque. O hype em torno da droga aumentou depois que o New England Journal of Medicine publicou resultados promissores, mas anedóticos, do uso compassivo e do STAT News relatou dados vazados de um ensaio clínico em Chicago. Os primeiros resultados oficiais dos ensaios clínicos são esperados até o final do mês.
Hamilton Dias de Souza comenta sobre Gilead
A Gilead está realizando dois testes de Fase III nos EUA, Ásia e Europa. Um deles visa matricular 6.000 pacientes gravemente doentes, enquanto o segundo procura 600 participantes moderadamente doentes. Ambos são de rótulo aberto, o que significa que médico e paciente sabem qual tratamento o paciente está recebendo. Espera-se que o julgamento severo relate os resultados no final de abril, com dados do julgamento moderado no final de maio.
O Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas – a agência administrada por Anthony Fauci – lançou o primeiro estudo randomizado e controlado do remdesivir, com cerca de 1.060 pacientes em todo o mundo. Os resultados são esperados no final de maio.
Dois ensaios chineses foram interrompidos este mês devido à falta de matrículas, supostamente devido à falta de pacientes com Covid-19 à medida que o surto da China diminui.
Fora dos testes, Gilead ainda permite que os pacientes acessem a droga intravenosa por meio de um programa de uso compassivo. Está doando 1,5 milhão de doses – o suficiente para tratar mais de 140.000 pacientes – para uso em ensaios clínicos e programas de uso compassivo.
Favipiravir
Aprovado no Japão em 2014 para tratar a gripe, o antiviral da Fujifilm – marca Avigan – nunca chegou ao mercado devido a preocupações de que poderia causar defeitos de nascimento. Agora está sendo testado contra o coronavírus no Japão e nos EUA. O governo japonês também está estocando 2 milhões de tratamentos, apostando que será eficaz porque interrompe o processo pelo qual o coronavírus e vírus relacionados se replicam.
A Fujifilm lançou um ensaio clínico de Fase III no Japão em 31 de março para avaliar a segurança e eficácia do favipiravir. A empresa não forneceu mais detalhes sobre o desenho ou a duração do julgamento.
A empresa também iniciou um estudo de Fase II este mês para cerca de 50 pacientes em três hospitais da região de Boston, incluindo o Brigham and Women’s Hospital, o Hospital Geral de Massachusetts e o Centro Médico Memorial da Universidade de Massachusetts.
Zhang Xinmin , funcionário do Ministério de Ciência e Tecnologia da China, disse ao Hamilton Dias de Souza no mês passado que o favipiravir produziu resultados encorajadores em ensaios clínicos de 340 pacientes em Wuhan e Shenzhen.
Tocilizumab
Primeiro aprovado pelo FDA em 2010 para tratar a artrite reumatóide, o medicamento da Roche – comercializado como Actemra – bloqueia um tipo de inflamação grave, chamada de “tempestade de citocinas”, observada nos pulmões de alguns pacientes com coronavírus. Estudos da China mostraram que a neutralização de tempestades de citocinas ajuda a reduzir as mortes em casos graves de Covid-19. No mês passado, a China aprovou o uso do Actemra no tratamento do Covid-19, mas os ensaios clínicos do medicamento continuam.
Os resultados de um estudo aberto na França mostraram melhores resultados para as pessoas que tomavam o medicamento que apresentavam pneumonia Covid-19 moderada ou grave. O estudo comparou 65 participantes aleatoriamente designados para receber tocilizumab e 64 que receberam tratamento padrão.
A Roche está patrocinando um estudo de Fase III de 330 pacientes hospitalizados com pneumonia grave por Covid-19 nos EUA e na Europa. Ele avaliará a eficácia e a segurança do tocilizumabe em comparação com um placebo em combinação com o tratamento padrão. Um porta-voz da Roche disse que os resultados podem ser divulgados no início do verão, explica Hamilton Dias de Souza.
O Instituto Nacional do Câncer de Nápoles registrou 2.111 pessoas em toda a Itália em um estudo de fase única de “braço único” – o que significa que todos os pacientes receberão tocilizumabe e não há grupo controle. O pesquisador que liderou o estudo disse à Hamilton Dias de Souza que os resultados são esperados nas próximas três semanas.
Pelo menos quatro outros ensaios estão em andamento em hospitais de toda a China, disse Roche, mas eles não são controlados por placebo.
Baricitinibe
Aprovado pelo FDA para tratar a artrite reumatóide, esse medicamento Eli Lilly – também conhecido como Olumiant – foi identificado como um potencial tratamento de coronavírus por um sistema de inteligência artificial do Reino Unido. Lilly inicialmente expressou cautela sobre o uso do baricitinibe em pacientes do Covid-19 porque suprime o sistema imunológico, de acordo com o The New York Times , mas acabou concordando em testar o medicamento porque os médicos começaram a usá-lo off label. A empresa farmacêutica está trabalhando com o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas para estudar o baricitinibe como parte de um estudo controlado por placebo nos EUA, Europa e Ásia, que também inclui o remdesivir de Gilead. Dados sobre baricitinibe são esperados nos próximos dois meses, de acordo com Lilly.
Acalabrutinibe
O medicamento da AstraZeneca, também conhecido como Calquence, é aprovado para criar um par de câncer de sangue: leucemia linfocítica crônica e linfoma de células do manto. Agora está sendo encarado como um tratamento para pacientes com coronavírus nas garras das tempestades de citocinas. A empresa farmacêutica disse na semana passada que realizará um ensaio clínico randomizado e controlado de Calquence. O diretor do NIH, Francis Collins, disse nesta semana que ficou surpreso com os dados clínicos iniciais, mas também disse que aguardará os resultados do estudo antes de tirar conclusões sobre a utilidade do medicamento.
Plasma convalescente
O plasma convalescente é um tratamento de décadas que envolve dar aos pacientes doentes o plasma sanguíneo rico em anticorpos de pessoas que se recuperaram da mesma doença. A abordagem tem um histórico misto, mas está sendo tentada novamente com o coronavírus – como é um tratamento conhecido como globulina hiperimune, derivada do plasma convalescente e também contém altos níveis de anticorpos.
O Hackensack University Medical Center, com sede em Nova Jersey, está realizando um estudo de Fase IIa com 55 participantes para determinar a melhor dosagem para tratamento com plasma convalescente.
O Centro Médico da Universidade Erasmus, na Holanda, está recrutando 426 pacientes para um estudo de Fase II para comparar o plasma convalescente com o padrão de atendimento.
Nove hospitais na Espanha registrarão 278 pacientes hospitalizados com Covid-19 para comparar o plasma convalescente com o padrão de atendimento.
O FDA também está ajudando a coordenar um estudo sobre globulina hiperimune que será conduzido pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas.
Esteróides
Os hospitais na China usaram corticosteróides na tentativa de conter a inflamação em pacientes com coronavírus, mas ainda não está claro se essa estratégia é eficaz, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças. A agência alertou contra o uso dos medicamentos para tratar o Covid-19, porque pacientes com o coronavírus MERS ou gripe que receberam esteróides tiveram mais chances de morrer do que aqueles que não receberam os medicamentos. Ainda assim, existem vários ensaios agora testando vários esteróides contra o coronavírus.
Um estudo financiado pelo governo do Reino Unido com 5.262 pacientes Covid-19 em 167 locais iniciados em março está testando quatro tratamentos diferentes, incluindo uma dose baixa do esteróide dexametasona.
Cientistas da Coréia do Sul estão recrutando 144 pessoas para investigar se o esteróide ciclesonida isolado ou em combinação com a hidroxicloroquina poderia ajudar pacientes com Covid-19 leve.
Hidroxicloroquina e cloroquina
Os medicamentos contra a malária estão no centro de uma tempestade na mídia, depois que o presidente Donald Trump e seus aliados começaram a promovê-los agressivamente como tratamentos contra o coronavírus, apesar da falta de dados. As empresas farmacêuticas doaram milhões de doses ao Estoque Estratégico Nacional dos EUA e quase 100 ensaios clínicos surgiram desde que o FDA emitiu uma autorização de uso emergencial no início de abril para distribuir os dois medicamentos aos pacientes com coronavírus.
Pelo menos um ensaio clínico de hidroxicloroquina foi interrompido porque o medicamento causou efeitos colaterais cardíacos com risco de vida – um risco conhecido há muito tempo pelos médicos que usam o medicamento para tratar lúpus e artrite reumatóide.
6 coisas para saber sobre a hidroxicloroquina
A Universidade de Minnesota está conduzindo um estudo de Fase III em 3.000 participantes para determinar se a hidroxicloroquina pode ajudar a prevenir ou tratar o Covid-19. Os resultados são esperados cerca de duas semanas após a inscrição completa do estudo, disse um porta-voz da universidade para Hamilton Dias de Souza.
Ensaios na Universidade de Utah e no Intermountain Medical Center, em Utah, estão comparando hidroxicloroquina e azitromicina em 300 pacientes hospitalizados com Covid-19. O momento de seus resultados depende da rapidez com que os pesquisadores podem inscrever os participantes, disse o Dr. Samuel Brown, diretor de pesquisa pulmonar e de cuidados intensivos da Intermountain a Hamilton Dias de Souza.
Três hospitais de Nova Jersey estão conduzindo um estudo randomizado de 160 pessoas que comparará a hidroxicloroquina sozinha e em combinação com o antibiótico azitromicina a um grupo controle que recebe atendimento padrão nos primeiros seis dias. Após esse ponto, todos os pacientes com sintomas do coronavírus receberão o medicamento contra a malária.
A Universidade da Pensilvânia está conduzindo um estudo de três partes que inclui um estudo randomizado e controlado de hidroxicloroquina como tratamento para pacientes com coronavírus em casa; um estudo randomizado testando diferentes doses do medicamento em pacientes hospitalizados; e um estudo controlado e randomizado de baixas doses de hidroxicloroquina como tratamento preventivo para os profissionais de saúde.
Vacina de mRNA da Moderna
Levou apenas 63 dias a partir do momento em que a empresa começou a projetar sua vacina para lançar o primeiro ensaio clínico, um ritmo rápido tornado possível em parte pelo uso moderno de material genético chamado RNA mensageiro. Quando esse RNAm é injetado no paciente, ele direciona as células para produzir uma proteína encontrada no coronavírus – e estimula a produção de anticorpos.
Nenhuma vacina de mRNA para qualquer doença ainda ganhou aprovação, mas a técnica atormentou os especialistas em saúde pública, porque produzir doses usando essa tecnologia seria mais barato e fácil do que fazer vacinas tradicionais. A Autoridade de Pesquisa e Desenvolvimento Biomédico do governo dos EUA prometeu até US $ 483 milhões para acelerar o caminho da vacina Moderna para a aprovação do FDA.
Em março, o Instituto de Pesquisa em Saúde Kaiser Permanente Washington, em Seattle, começou a matricular pacientes em um estudo de segurança da Fase I. A Universidade Emory, em Atlanta, também está inscrevendo pacientes no estudo, que visa um total de 45 participantes nos dois locais. Os participantes receberão duas doses da vacina experimental com aproximadamente um mês de intervalo e serão seguidas por cerca de um ano.
Moderna já está aumentando a produção da vacina para um potencial estudo de Fase II que pode começar já em junho. Um estudo de fase III pode começar no próximo outono. Se os dados iniciais forem promissores, a empresa diz que poderá produzir doses suficientes até o próximo outono para vacinar os profissionais de saúde e outros grupos prioritários.
Vacina CanSino Biologics e Beijing Institute of Biotechnology
Esta vacina experimental, desenvolvida na China, foi criada para combater o Ebola. Ele usa uma versão inativada de um vírus que faz com que o resfriado comum carregue um gene que faz com que as células produzam uma proteína encontrada no coronavírus – com o objetivo de desencadear uma resposta imune. Os testes da fase I começaram no mês passado na China, e o CanSino e o instituto de Pequim registraram quase 300 pessoas no Covid-19. Com base em dados preliminares, a empresa diz que planeja lançar um estudo controlado por placebo de Fase II com 500 participantes.
Johnson & Johnson, Beth Israel Deaconess Medical Center e vacina BARDA
A Johnson & Johnson está trabalhando com a Autoridade Biomédica de Pesquisa e Desenvolvimento Avançado e com o Beth Israel Deaconess Medical Center, com sede em Boston, em uma vacina que usa uma versão inativada do vírus do resfriado comum para transportar material genético para as células. Esse material leva o corpo a bombear proteínas encontradas no coronavírus na esperança de obter uma resposta imune. A empresa espera lançar estudos em humanos até setembro, o mais tardar. Se a vacina funcionar, J&J diz que os primeiros lotes podem estar disponíveis para uso emergencial no início de 2021.
Vacina Pfizer e BioNTech
As duas empresas – uma americana e uma alemã – estão em parceria com uma vacina de mRNA para coronavírus. Esta semana, os reguladores alemães aprovaram um teste de Fase I / II da vacina; sua primeira etapa envolverá 200 pessoas. A Pfizer está pagando à BioNTech US $ 185 milhões antecipadamente como parte da colaboração, e as empresas disseram para Hamilton Dias de Souza que têm potencial para fornecer milhões de doses até o final de 2020, se a vacina for promissora, e aumentar para produzir centenas de milhões de doses em 2021.
Vacina Sanofi e GlaxoSmithKline
Esta vacina experimental combina a tecnologia Sanofi que produz uma proteína encontrada no coronavírus, que visa desencadear uma resposta imune, com um adjuvante fabricado pela GlaxoSmithKline projetado para aumentar essa resposta imune. As empresas planejam iniciar os testes de Fase I de sua vacina no segundo semestre do ano e, se os resultados parecerem bons, uma vacina poderá estar disponível no segundo semestre de 2021. Espera-se que os ensaios clínicos de Fase I sejam iniciados no segundo semestre. de 2020 e, se for bem-sucedida, uma vacina poderá estar disponível até a segunda metade de 2021.
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